FGF2/ERK通路和TGF-β1/Smad通路相互作用在顱縫早閉中的機(jī)制

顱縫早閉是臨床一類較為嚴(yán)重的先天畸形，其主要是一條或多條顱縫過早閉合引起的顱面畸形，其發(fā)生與生長因子局部濃度改變等多因素有關(guān)。本研究主要針對在顱縫早閉中相關(guān)性較高的生長因子FGF2、TGF-β1所介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行研究，了解FGF/ERK通路及TGF-β/Smad通路中的交互作用，探討Smad分子在FGF/ERK通路中的作用和FGF/ERK通路上各產(chǎn)物在TGF-β/Smad通路中對Smads的活化、核轉(zhuǎn)位、DNA結(jié)合中所起的作用，以及通路間相互作用對于鼠顱縫處前成骨細(xì)胞增殖分化的影響，從而進(jìn)一步了解生長因子在顱縫早閉中的作用機(jī)制。.生長因子通路間相互作用對于顱縫早閉影響的研究在國內(nèi)外鮮有報道，而機(jī)理的研究可以更加深入的了解疾病的發(fā)生發(fā)展情況，對于臨床非手術(shù)治療顱縫早閉以及疾病早期治療顱縫早閉提供一定的思路。 2100433B

潛在通路國外

潛在通路分析技術(shù)是1967年由美國國家宇航局在阿波羅登月計(jì)劃中為提高系統(tǒng)的安全性與可靠性而投資研究的，旨在事先識別存在于系統(tǒng)設(shè)計(jì)中的潛在問題。波音宇航公司承擔(dān)了這個歷史上第一個SCA研究。1974年，波音公司將潛在電路分析技術(shù)用于F-4C飛行控制系統(tǒng)；1976年，波音公司利用已有的潛在電路分析技術(shù)查找軟件中的潛在問題，所開發(fā)的技術(shù)使用了拓?fù)淠Ｊ阶R別方法辨識匯編語言子程序中的軟件錯誤。此方法包含研究過去所出現(xiàn)的軟件故障案例并收集含有問題的計(jì)算機(jī)線索表，分析這些案例并在網(wǎng)絡(luò)樹中用類推方法描述軟件命令，從而達(dá)到識別出潛在問題的目的。波音公司經(jīng)多年的摸索和大量實(shí)際系統(tǒng)分析的補(bǔ)充和完善，最終建立起了一套相當(dāng)完善的線索表和一支熟練應(yīng)用線索表的分析隊(duì)伍，不過由于軍事和商業(yè)利益，這一技術(shù)處于嚴(yán)格保密的狀態(tài)，因而也被稱作是一種“黑色藝術(shù)”。八十年代中后期，歐洲也開始了此方面的研究。在1994年的美國可靠性與安全性年會上，歐洲航空局（ESA）的代表首次向外界公布了他們研究的最新進(jìn)展。1997年10月，根據(jù)ESA的SCA方法改編、修訂的歐洲空間合作標(biāo)準(zhǔn)化組織（ECSS）的潛在分析標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，標(biāo)志著歐洲在該領(lǐng)域的研究和應(yīng)用趨于規(guī)范化。1995年，SoHaR公司與Phase Three Logic公司合作，推出了基于Windows平臺上的潛在電路分析工具——CapFast/SCA，這是世界上第一個上市銷售的SCA軟件工具。

歷經(jīng)幾十年的發(fā)展，潛在通路分析技術(shù)已日臻完善。在國外已經(jīng)形成了以波音公司、歐洲空間局和SoHar公司為代表的3種分析方法和手段，并且都已經(jīng)開發(fā)出了比較成熟的應(yīng)用軟件系統(tǒng)。 SCA技術(shù)在航天領(lǐng)域的應(yīng)用取得了巨大的成功。同時，這一技術(shù)也漸漸的應(yīng)用到了其他的領(lǐng)域，大量應(yīng)用于工業(yè)、民用等各類系統(tǒng)。

潛在通路國內(nèi)

隨著我國航天技術(shù)的發(fā)展，在90年代初我國也逐漸開始了SCA技術(shù)的研究。已經(jīng)開發(fā)出三個系統(tǒng)：即北京航天自動控制研究所的計(jì)算機(jī)輔助網(wǎng)絡(luò)樹生成系統(tǒng)CANTGS，中國航空綜合技術(shù)研究所、成都飛機(jī)設(shè)計(jì)研究所和成都電子科技大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的計(jì)算機(jī)潛通路分析軟件UEST26112301SCAS和第二炮兵工程學(xué)院開發(fā)的基于定性仿真與功能推理的計(jì)算機(jī)輔助潛在通路分析系統(tǒng)。利用SCA分析技術(shù)，首次完成了具有相當(dāng)規(guī)模的運(yùn)載火箭長征三號控制系統(tǒng)關(guān)鍵電路的潛在分析任務(wù)，在工程應(yīng)用上取得了突破性的成就。

通路地板概念很廣，所有具有下走線功能的架高地板均可稱為通路地板，國外稱為accessfloor、raisedfloor。防靜電地板和網(wǎng)絡(luò)地板是特指用于機(jī)房和辦公區(qū)的通路地板。通路地板強(qiáng)調(diào)的是貼面的多樣性,廣泛應(yīng)用于高檔機(jī)房、現(xiàn)代家居、酒店大堂、舞臺等場合。

因此，一種解決潛在問題的技術(shù)——潛在通路分析技術(shù)（SCA: SneakCircuit Analysis）應(yīng)運(yùn)而生。它可以全面地分析大型復(fù)雜系統(tǒng)的可靠性設(shè)計(jì)缺陷和潛在問題，把事故隱患消除在產(chǎn)品設(shè)計(jì)階段，從根本上提高大型復(fù)雜系統(tǒng)的可靠性、安全性和戰(zhàn)備完好率，同時也可以避免災(zāi)難性事故及由此帶來的巨大經(jīng)濟(jì)損失。