金雞納樹化學(xué)成分

金雞納樹的干皮、根皮、枝皮及種子，含有約26種生物堿，總稱為金雞勒生物堿。其中含量最多且在醫(yī)藥上最重要的是奎寧，其次是辛可寧、辛可尼丁、奎尼丁等，其余在樹皮中的含率很低。它們大部分是喹啉衍生物，也有極少數(shù)是吲哚衍生物。金雞勒生物堿中，頗多互為立體異構(gòu)體的，如：奎寧和奎尼丁，辛可寧和辛可尼丁，辛可亭和辛查米丁，表奎寧和表奎尼丁，氫奎寧和氫奎尼丁等。此外，還有辛可尼辛，奎尼辛，銅色樹堿，奎胺，辛可那明，奎尼酮，阿立新以及杷日素，紅金雞納堿，甲基紅金雞納堿，康奎那明，枯斯考尼丁，二康奎寧等。除生物堿外，還含金雞勒鞣酸，奎寧酸，金雞勒紅等。在樹皮中，生物堿是與金雞勒鞣酸、奎寧酸結(jié)合的。 2100433B

功能主治

主要用來口服治療瘧疾。

藥理作用

金雞納霜是喹啉類衍生物，能與瘧原蟲的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲的蛋白合成，作用較氯奎為弱。另外，金雞納霜能降低瘧原蟲氧耗量，抑制瘧原蟲內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。奎寧也引起瘧色素凝集，但發(fā)展緩慢，很少形成大團(tuán)塊，并常伴隨著細(xì)胞死亡。

電子顯微鏡觀察，可見原蟲的核和外膜腫脹，并有小空泡，血細(xì)胞顆粒在小空泡內(nèi)聚合，此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定濃度的奎寧可導(dǎo)致被寄生紅細(xì)胞早熟破裂，從而阻止裂殖體成熟。該品對紅外期無效，不能根治良性瘧，長療程可根治惡性疾，但對惡性瘧的配子體亦無直接作用，故不能中斷傳播?？鼘帉π呐K有抑制作用，延長不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，并減弱其收縮力。

金雞納樹的樹皮中含有一種生物堿，俗稱金雞納霜，是抗瘧良藥。該品對妊娠子宮有微弱的興奮作用。 、

注意事項(xiàng)

孕婦禁用，奎寧有催產(chǎn)作用，可通過胎盤，引起胎兒聽力損害及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、四肢的先天缺損。哺乳期婦女慎用。

對于哮喘病人、心房顫動(dòng)及其他嚴(yán)重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、重癥肌無力、視神經(jīng)炎患者均應(yīng)慎用。

心肌病及孕婦禁用。用奎寧治療腦性瘧疾是危險(xiǎn)的，對奎寧過敏者用此藥有危險(xiǎn)性。

傳說、故事

在歷史上它曾拯救了無數(shù)生靈，得到醫(yī)家的推崇。盡管金雞納樹主要出產(chǎn)在印度尼西亞，但是它的故鄉(xiāng)卻是在美洲的厄瓜多爾。

瘧疾，又稱為“打擺子”，是由蚊子傳播的一種急性傳染病，人們一旦感染了這種疾病，就會(huì)突然發(fā)冷、打寒戰(zhàn)，之后又發(fā)高燒、說胡話、神志不清，若不及時(shí)治療，就會(huì)有生命危險(xiǎn)。在從前，中國南方特別是氣候潮濕的地區(qū)很多人得這種病，那時(shí)候，人們對這種病毫無辦法，往往坐以待斃。

根據(jù)傳說，在厄瓜多爾南部山區(qū)洛哈省的馬拉卡托斯地方，某位印第安人有一次患上了瘧疾，全身發(fā)熱口渴難當(dāng)，他就爬到密林深處的一口小池塘邊，喝了許多涼水，頓覺病情減輕，他發(fā)現(xiàn)這個(gè)池塘里的水竟是苦的。后來才知道原來池塘旁邊生長著許多金雞納樹，其中有些倒在水中，那苦味正是樹皮的浸出液。從此以后，當(dāng)?shù)氐挠〉诎踩擞龅蒋懠矔r(shí)，就會(huì)用這種含苦味的樹皮來進(jìn)行自我醫(yī)治。由于屢試屢效，被當(dāng)?shù)赝林曌魃袼帲来鄠鳌?/p>

哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸后，歐洲人大量涌入美洲，一位名叫貝德羅·萊依瓦的酋長，出于友誼，向傳教士胡安·洛佩斯透露了金雞納樹的藥用價(jià)值，并送他一塊金雞納樹皮留作紀(jì)念，于是該秘密終于落入歐洲人的手中。

據(jù)說1638年，西班牙的一位伯爵，帶著妻子來到了南美洲的秘魯，不久，伯爵夫人染上了瘧疾，醫(yī)生們束手無策，伯爵暗中打聽到當(dāng)?shù)匾环N叫金雞納樹的樹皮可以防治這種病，于是他剝了這種樹的樹皮，拿回去煮湯給妻子服用，幾次以后，夫人的病就好了。從此，金雞納樹名聲大振，身價(jià)百倍。很自然，這一重大發(fā)現(xiàn)也引起了各地醫(yī)學(xué)界的極大興趣，許多科學(xué)家都特地跑到美洲來進(jìn)行考察和研究。這個(gè)消息很快一傳十、十傳百地傳到了歐洲。歐洲人聞此十分震驚，于是千方百計(jì)地想把金雞納樹弄到手。幾經(jīng)周折以后，他們終于如愿以償，荷蘭殖民主義者因些大發(fā)了一筆橫財(cái)。

西班牙當(dāng)局意識(shí)到該藥的巨大經(jīng)濟(jì)價(jià)值，便想要將種植金雞納樹事業(yè)壟斷起來?？墒沁€沒等禁令出臺(tái)，已有英國學(xué)者將一批金雞納樹種子偷偷地運(yùn)了出來，并且在印度尼西亞的爪哇島等地建立起種植園。也許這里的自然條件太適合金雞納樹的生長，于是不久之后就蓬蓬勃勃的發(fā)展起來，很快成為全世界金雞納樹的主產(chǎn)區(qū)。而厄瓜多爾這個(gè)原產(chǎn)地的身份，卻逐漸被人淡忘了。

1692年冬，康熙皇帝頒旨，諭在廣東傳教的洪若翰等兩位神父星夜返京。距紫禁城還有好幾里地，神父發(fā)現(xiàn)，皇帝侍衛(wèi)和在京神父已在迎接他。原來，皇帝病了，打擺子，冷時(shí)如入冰窖，熱時(shí)似進(jìn)烤爐，御醫(yī)用藥后，效果不佳，仍高燒不退。

此前四年，法國國王路易十四派五位傳教士前往中國，兩個(gè)在康熙身邊當(dāng)教師，他們對康熙說，這病沒什么了不起，不過是瘧疾，服用西藥金雞納霜（奎寧）會(huì)見效痊愈。該病通過蚊蟲叮咬傳染，在法國，每當(dāng)夏季將至，國王就讓國家醫(yī)療機(jī)構(gòu)把此藥分發(fā)給窮人，以免造成瘟疫?？滴醪恍拧?/p>

傳教士告訴康熙：有一種樹叫金雞納樹，樹皮中可提制出一種生物堿，白色，結(jié)晶，味苦，因此叫金雞納霜，是瘧疾克星?；噬险嬗懈猓趶V東傳教的兩位傳教士剛剛收到從法國寄來的整整一斤金雞納霜。康熙即刻頒旨，洪若翰等兩位神父立刻把藥帶入京師。

但是御醫(yī)堅(jiān)決反對皇帝服用西藥。御醫(yī)們建言：請皇上頒旨，有能治愈此病者，重賞。于是來了許多人，都說有本事?？杀臼虏荒芟扔迷诨实凵砩希缓糜峙獊碓S多患了瘧疾的人，先行試驗(yàn)。一個(gè)和尚似有神功，弄來四桶井水，卻僅取一杯，走出大殿，雙手舉杯朝拜太陽，再原地轉(zhuǎn)個(gè)圈，作出許多神秘莫測的姿態(tài)，最后，讓一位瘧疾病人跪著喝下，結(jié)果，不見任何療效。和尚立刻被趕出大殿。

這下康熙更生氣了，不顧御醫(yī)阻攔，頒旨讓進(jìn)宮的瘧疾病人服用金雞納霜。一個(gè)個(gè)奄奄待斃的病人，服藥后第二天便脫離危險(xiǎn)?？滴鹾荏@訝，稱西藥為“神藥”，但自己仍然不敢服用。有一天，康熙感到自己簡直就要燒死了，決定服用一半劑量。晚上，皇帝高燒退了，后來幾天也不錯(cuò)，但還有低燒。傳教士說，這是因?yàn)榉脛┝坎蛔??？滴躅C旨，再讓三個(gè)病人試服金雞納霜。一個(gè)發(fā)作時(shí)吃，一個(gè)發(fā)作后吃，第三個(gè)在發(fā)作間隙吃。結(jié)果，三個(gè)被當(dāng)做臨床觀察的病人盡皆痊愈。

臣子們效忠的時(shí)刻到了。四位朝臣自告奮勇前來試嘗西藥，皇帝同意，親手把酒跟藥攪和在一起，命當(dāng)場服用。傍晚6時(shí)，四位朝臣把藥喝了，退下。就在等待大臣服藥結(jié)果的夜里，康熙的瘧疾又發(fā)作了，凌晨3時(shí)，他迫不及待召見親王索額圖，命即刻查看大臣服藥后的反應(yīng)?；貓?bào)很快來了：四位朝臣安然無恙，睡得很是香甜?？滴踉僖膊活櫽t(yī)反對，立刻命令把金雞納霜拿來，毫不猶豫地喝了下去。高燒終于退了，康熙仍不相信會(huì)這樣容易，他等待著那該死的熱度再次襲來，一天一夜過去了，皇帝平安無事。宮廷里一片歡騰，三個(gè)御醫(yī)這下倒了霉?？滴趸实巯铝钚滩繃?yán)審，依法處置。刑部認(rèn)為，見危不救，罪莫大焉，判處死刑?；实圻^后開恩，改為流放。

康熙皇帝向傳教士們祝賀金雞納霜成功引進(jìn)中國，傳教士們虔誠地說：這一切都?xì)w功于上帝，是上帝對中國皇帝的恩寵?？滴躅C旨，即日起，允許西方傳教士在北京傳教。他讓內(nèi)侍取出紫禁城內(nèi)所有房屋圖，親自挑選了最大最方便的一幢，賞給傳教士們居住。

法國國王路易十四派往中國的耶穌會(huì)傳教士，終于用西方醫(yī)學(xué)的敲門磚，在森嚴(yán)的紫禁城墻上打開了一道傳播基督福音的缺口。康熙服用后瘧疾速愈，金雞納從此被尊奉為“圣藥”。

諷刺的是，“金雞納”并不是歐洲醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)。歐洲自己的本草藥物研究，要等到1785年維瑟林（Withering）的《毛地黃綜述》（AnAccountofthe Foxglove）出版，才算有第一種“科學(xué)”靈藥。“金雞納樹皮”（Chinchonabarks，Cinchonaledgeriahna）本來是秘魯印第安人的土著藥物。耶穌會(huì)教士在1632年左右從新大陸引入西班牙，傳教士將此藥呈奉給康熙，謂之“西洋”圣藥。其實(shí)它是與中草藥無異的土著本草，并非科學(xué)產(chǎn)物。

“金雞納”最初只是土著本草，但到了19世紀(jì)，經(jīng)過大量新興的科學(xué)研究，它的有效成分奎寧（quinine）成為有現(xiàn)代科學(xué)根據(jù)的治瘧疾藥。先是1820年法國的化學(xué)家皮埃爾·佩爾蒂埃（Pierre Pelletier）與約瑟夫·卡文圖（Joseph Caventou）從“金雞納”分解出有效成分奎寧和金雞寧（cinchonine）兩種活性生物（alkaloids）；1880年外科醫(yī)生阿方斯·拉韋蘭（Alphonse Laveran）在阿爾及利亞用顯微鏡觀察到瘧疾病人血液的瘧原蟲（Plasmodium）；1944年哈佛科學(xué)家羅伯特·伍德沃德（Robert Woodward）與威廉·德林（William Doering）第一次成功以人工方法合成奎寧。這些化學(xué)、藥物學(xué)，病理學(xué)的發(fā)現(xiàn)，令原始的“金雞納”進(jìn)化為治瘧疾的現(xiàn)代醫(yī)藥。

“金雞納”的故事，可用以說明中西醫(yī)學(xué)在19世紀(jì)是如何分道揚(yáng)鑣的。在這之前，雖然西醫(yī)的解剖學(xué)、生理學(xué)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超前于中國，但單就治療而言，西醫(yī)并不比中醫(yī)更有辦法。威廉·卡倫（William Cullen，1710-1790）是18世紀(jì)最重要的醫(yī)家，他撰寫了一系列疾病分類學(xué)的專著，其貢獻(xiàn)與隋代巢元方的《諸病源候論》相似。但他的治療方法未超過希氏醫(yī)學(xué)，無非是放血、催瀉和催吐，以及一些解熱發(fā)汗藥。對于大部分疾病的治療，卡倫是“毫不掩飾地悲觀”。在十七八世紀(jì)，有效的治療仍主要是像毛地黃和金雞納這些本草。而單就本草藥物而言，當(dāng)時(shí)的西方醫(yī)學(xué)并無可與李時(shí)珍1578年寫成的《本草綱目》相比的學(xué)術(shù)著作?！敖痣u納”與瘧疾的科學(xué)研究，是19世紀(jì)西方醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)達(dá)的縮影。

19世紀(jì)現(xiàn)代化學(xué)研究對醫(yī)學(xué)進(jìn)步的影響，還可列舉兩個(gè)例子作為說明：麻醉藥與消毒化學(xué)劑的發(fā)明，令大型的外科手術(shù)變成通例，而西醫(yī)外科手術(shù)的成功，正是鴉片戰(zhàn)爭以后西式醫(yī)院在中國扎根的最強(qiáng)的基石。

金雞納樹繁殖方法

主要用種子，亦可用芽接、扦插、高空壓條等法繁殖。用種子繁殖時(shí)須在種子采收后立即播種育苗。春播3~5月，秋播8~9月。播前用溫水浸種催芽以利出苗。每平方米用種量1~1.2克。幼苗期需有蔭蔽和溫潤環(huán)境。苗高10~12厘米時(shí)移植，至第3年雨季定植，行株距3×3米。生長6年后，在11~12月雨季結(jié)束時(shí)砍伐采收樹皮或根皮，晾干后作商品出售。主要病蟲害有立枯病、小疫苗病、紫根病和金龜子、蟋蟀等。

播種繁殖

1、選擇苗圃地：根據(jù)金雞納樹對自然環(huán)境條件的要求，苗圃地是種植金雞納樹的基礎(chǔ)。大面積種植金雞納樹，苗圃地應(yīng)選在定植林地中心或近邊緣。選擇陽坡地，靠近水源的開闊緩坡地（坡度在3~10度），以肥沃、疏松、富含有機(jī)質(zhì)且排水良好的土壤為宜。

2、整地作床：作床前先將地翻松、暴曬后打碎，使表面土粒直徑不超過1厘米。根據(jù)金雞納樹幼苗喜陰涼的特點(diǎn)，苗床最好是選擇東西向，用竹子、木料、塑料蔭蔽網(wǎng)搭建蔭蔽棚；苗床可采用高畦，畦寬1~1.2米。播種前用0.1~0.15厘米篩孔的篩，在畦面上篩一層1厘米厚的腐質(zhì)土，然后用0.01%的高錳酸鉀液進(jìn)行消毒，一般每平方米用藥0.8克。

3、種子處理：播種前1~2天先進(jìn)行曬種，每天曬1~2小時(shí)。用45℃溫水浸種，自然冷卻后，再浸泡12小時(shí)或用0.5%小蘇打水浸泡12小時(shí)之后浸種，之后用清水洗凈稍晾干即可置于催芽床上催芽。床上鋪一層消過毒的細(xì)沙，沙上鋪1~2層紗布，將要催芽的種子平鋪于紗布上，厚約3~4厘米，種子的上面再蓋1~2層紗布。注意澆水，保持濕潤。在3~5月催芽時(shí)，6~7天部分種子露出根尖，將種子取出，稍晾干后即可播種。

4、播種時(shí)間和方法：一般在3~5月或7~8月進(jìn)行播種。3~5月播種，7~9月進(jìn)行移植，次年春定植；7~8月播種，次年春移植，秋季或第三年春才能定植。播前苗床澆水以濕潤為度，將待播種子均勻撒在畦上，蓋上細(xì)土，厚度以大部分種子被覆蓋為度，用噴霧器噴水。經(jīng)催芽的種子，播后5~7天出苗，15~20天齊苗。

5、移植：當(dāng)幼苗長至10~15厘米高時(shí)進(jìn)行移植。選雨季水分充足時(shí)進(jìn)行，株行距15×20厘米，移植前先將播種苗床澆透水，起苗根系帶土，移植后澆足定根水。幼苗成活后，及時(shí)松土和追肥，當(dāng)幼苗發(fā)生分枝時(shí)，應(yīng)及時(shí)修剪，以便形成較好的主干。

6、定植：育苗1年后選雨季進(jìn)行定植。按株行距1.5×2米進(jìn)行定植，為了提高定植成活率，在定植前1周，對待定植的苗木進(jìn)行修剪，將苗上下部葉片剪去1/2~2/3，中部葉片剪去1/2~1/3。使之呈紡錘形，對分枝、病枝等一并剪除，減少水份蒸發(fā)過多導(dǎo)致苗木頂端下垂影響成活和生長。挖苗時(shí)注意不傷主根，力爭少傷須根。為了便于以后管理，還可將苗木分級(jí)定植。起苗時(shí)盡量帶土，不傷根系，種植時(shí)使根系舒展，并分層壓緊。定植后隔一定時(shí)間進(jìn)行補(bǔ)換苗，爭取當(dāng)年全苗。待頂端開始生長葉時(shí)，應(yīng)抓住有利時(shí)機(jī)進(jìn)行中耕除草，追施速效氮肥，每株施50~100克尿素。每年根據(jù)幼苗生長狀況，在雨季前期或中期結(jié)合中耕進(jìn)行1次追肥，適當(dāng)施用一定量的鉀肥。

金雞納樹管理養(yǎng)護(hù)

苗期管理

播種后每天噴水1~2次，幼苗出現(xiàn)兩片真葉時(shí)，可施0.2%的尿素液或0.3%的硝酸銨液，以后逐漸增加施肥濃度。待幼苗出現(xiàn)第三對真葉時(shí)，必須及時(shí)進(jìn)行間苗，使幼苗擴(kuò)大營養(yǎng)面積，并得到光照的鍛煉，促進(jìn)須根系發(fā)達(dá)，每平方米留苗600~800株。

定植后管理

在金雞納樹定植后2~3年，大部植株開始分枝，應(yīng)及時(shí)修剪，使其形成主干。因?yàn)榇竺娣e生產(chǎn)，主要靠主干皮提取奎寧。因此，開始產(chǎn)生分枝就應(yīng)注意及時(shí)修剪。待3~4年，主干已基本形成后，主要修剪弱枝、病枝、下垂枝、枯枝等。

金雞納樹病蟲防治

苗期病蟲害防治

1、疫病：屬真菌中的一種藻狀菌。多在幼苗子葉期至兩對真葉前發(fā)病。病害自發(fā)病中心迅速向周圍蔓延。病株先從葉尖或葉邊緣開始，后使葉片褪色、下垂、卷縮、呈水燙傷狀，最后全株凋萎而死亡。

防治方法：土壤消毒，苗床上每平方米用2~3克五氯硝基苯或7-10克退菌特進(jìn)行拌土施用；及時(shí)拔除病株，全面噴灑65%可濕性代森鋅600倍液或50%多菌靈1000倍液。

2、立枯病：屬真菌中的一種半知菌。多在幼苗真葉生長階段發(fā)病。病株的近地面根莖交界處開始為褐色，后萎縮變細(xì)，呈黑褐色環(huán)狀干枯：發(fā)病苗葉片發(fā)黃、凋萎，最后地上部分干枯而死。

防治方法：播種前每畝用70%五氯硝基苯1千克進(jìn)行土壤消毒；發(fā)病期拔除病苗，并用70%五氯硝基苯200倍液澆灌病區(qū)。

3、小黃螞蟻：為害苗床種子，除搬走種子外，還吃掉種子胚乳，有時(shí)還在畦面作窩。

防治方法：可用90%敵百蟲700倍液噴殺。

4、大頭蟋蟀：苗期的主要害蟲。能咬壞種子或幼苗。

防治方法：可用50%氯丹乳油1份拌炒香的麥麩50份，加適量水做成毒餌撒于田間誘殺。

定值后病蟲害防治

1、紫根病：感病初期，根部出現(xiàn)淡黃色菌索，后期色澤加深，菌索成網(wǎng)狀，最后整個(gè)根系被菌索包圍。地上部分生勢變?nèi)?，葉片變小、變黃，嚴(yán)重時(shí)葉片全部干枯至死亡。

防治方法：噴施500~800倍甲基托布津溶液可防治該病。

2、金龜子：屬鞘翅目金龜甲科，一般在雨季開始后的夜晚發(fā)生，成蟲食葉片。

防治方法：可采用燈光誘殺；或在傍晚噴40%樂果乳油1500倍液防治。

金雞納耐要求年平均溫度為21℃，平均最低溫度為13.5℃，溫暖、終年無霜的氣候環(huán)境。云南省南部地區(qū)種植以海拔800~1500米為適宜。當(dāng)溫度在1~2℃時(shí)有明顯凍害，低于0℃時(shí)地上部分被凍死。

金雞納樹喜歡有一定蔭蔽濕潤的雨林環(huán)境。對光照強(qiáng)度的要求隨著氣溫、土壤水分和空氣濕度的變化而不同。隨著氣溫升高要求蔭蔽毒增大；耐齡越小，要求蔭蔽越大。一般空氣相對濕度在80%以上，蔭蔽度40%~50%的條件下種植生長良好，樹皮生物堿及奎寧含量顯著提高。

有機(jī)質(zhì)豐富、深厚、疏松、排水良好、pH值4.5~6.0的土壤最適宜其生長；過于粘重和沙礫多的土壤均不適宜種埴。

云南南部和臺(tái)灣有種植。原產(chǎn)于玻利維亞和秘魯?shù)鹊?，南美洲北?0°至南緯22°溫涼而濕潤的雨林中。印度、斯里蘭卡、菲律賓、印度尼西亞、非洲等地亦有種植。

喬木，通常高3-6米，最高可達(dá)25米；樹皮灰褐色，較薄，裂紋多而淺；嫩枝具4棱，被褐色短柔毛。葉紙質(zhì)或薄革質(zhì)，長圓狀披針形、橢圓狀長圓形或披針形，長7-16（21.5）厘米，12.5-6（11）厘米，頂端鈍或稀短尖，基部漸狹或短尖，兩面無毛或有時(shí)在下面有疏短柔毛；側(cè)脈7-11對，在下面凸起；葉柄長3-20毫米，無毛或有微柔毛?；ㄐ虮坏S色柔毛，長達(dá)23厘米，寬達(dá)18厘米；花芳香，花梗長1-8毫米；花萼長3-4毫米，檐部稍擴(kuò)大，裂片卵狀三角形，長0.5-1毫米；花冠白色或淺黃白色，長8-12毫米，冠管筒形，稍具5棱，內(nèi)面無毛，裂片披針形，長3-4毫米，內(nèi)面邊緣有淡黃色長柔毛；雄蕊著生于冠管的下部，花絲長或短，長0.5-5.5毫米，花藥長2.3-3毫米；花柱長或短于雄蕊，長1.8-6.5毫米，柱頭長1.5-3.5毫米，有時(shí)有黃白色長柔毛。蒴果近圓筒形或圓錐形，被短柔毛，長0.8-1.5厘米，徑3-7毫米，頂冠以宿存萼檐，果梗纖細(xì)；種子長圓形，長4-5毫米，周圍具翅。花、果期6月至翌年2月。