鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸在心室重構(gòu)中的作用和機(jī)制研究基本信息

中文名 鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸在心室重構(gòu)中的作用和機(jī)制研究 項(xiàng)目類別 青年科學(xué)基金項(xiàng)目
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 白燕 依托單位 華中科技大學(xué)

慢性心衰是困擾人類的重要疾病,本課題旨在探索干預(yù)心室重構(gòu)的可能途徑,以期為阻斷心衰的病理進(jìn)程提供切實(shí)可行的辦法。目前大量研究發(fā)現(xiàn)洋地黃類制劑可以通過誘導(dǎo)鈉鉀泵信號(hào)傳導(dǎo)功能改善心肌的代謝,哇巴因是洋地黃類藥物的一種,前期研究發(fā)現(xiàn)哇巴因可以通過激活心肌細(xì)胞鈉鉀泵信號(hào)傳導(dǎo)功能導(dǎo)致心肌細(xì)胞生理性肥大,我們的課題研究主要圍繞哇巴因-鈉鉀泵信號(hào)通路是否可以阻斷心肌病理性肥大而展開。近三年來,我們課題組成功建立并穩(wěn)定了成年小鼠心肌體外分離術(shù),使用Western Blot法檢測(cè)到低劑量哇巴因可以阻斷ISO激活的病理性信號(hào)通路,用RT-PCR、[3H]-亮氨酸摻入法檢測(cè)到心肌細(xì)胞在ISO刺激下的病理性肥大可以用哇巴因改善。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TAC模型小鼠皮下埋植哇巴因微泵后,心肌肥大和凋亡情況較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)。目前的研究結(jié)果揭示了哇巴因通過激活鈉鉀泵Akt/PI3K信號(hào)通路可以拮抗病理性心肌肥大,為調(diào)控鈉鉀泵Akt/PI3K信號(hào)通路從而改善心室重構(gòu)提供了理論基礎(chǔ)。

鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸在心室重構(gòu)中的作用和機(jī)制研究造價(jià)信息

市場(chǎng)價(jià) 信息價(jià) 詢價(jià)
材料名稱 規(guī)格/型號(hào) 市場(chǎng)價(jià)
(除稅)
工程建議價(jià)
(除稅)
行情 品牌 單位 稅率 供應(yīng)商 報(bào)價(jià)日期
壓力開關(guān)直接啟動(dòng)噴淋泵信號(hào) ZR KVV 6×1.5mm2 查看價(jià)格 查看價(jià)格

中凱

km 13% 東莞市中凱電纜有限公司
消火栓啟泵按鈕信號(hào) ZR RVS 2×0mm2 查看價(jià)格 查看價(jià)格

中凱

km 13% 東莞市中凱電纜有限公司
消火栓啟泵按鈕信號(hào) ZR-RVS-2×0 查看價(jià)格 查看價(jià)格

當(dāng)寧

m 13% 當(dāng)寧消防技術(shù)有限公司
立式軸流泵 1400ZLB 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái) 13% 上海東方泵業(yè)(集團(tuán))有限公司
立式軸流泵 600ZLB 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái) 13% 上海東方泵業(yè)(集團(tuán))有限公司
立式軸流泵 1600HLB 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái) 13% 上海東方泵業(yè)(集團(tuán))有限公司
立式軸流泵 900ZLB 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái) 13% 上海東方泵業(yè)(集團(tuán))有限公司
立式軸流泵 700ZLB 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái) 13% 上海東方泵業(yè)(集團(tuán))有限公司
材料名稱 規(guī)格/型號(hào) 除稅
信息價(jià)
含稅
信息價(jià)
行情 品牌 單位 稅率 地區(qū)/時(shí)間
單臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量150L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年4季度信息價(jià)
單臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量250L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年4季度信息價(jià)
雙臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量1500L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年4季度信息價(jià)
單臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量250L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年3季度信息價(jià)
單臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量350L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年3季度信息價(jià)
雙臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量350L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年3季度信息價(jià)
雙臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量1000L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年3季度信息價(jià)
雙臥式混凝土攪拌機(jī) 出料容量350L 查看價(jià)格 查看價(jià)格

臺(tái)班 汕頭市2012年2季度信息價(jià)
材料名稱 規(guī)格/需求量 報(bào)價(jià)數(shù) 最新報(bào)價(jià)
(元)
供應(yīng)商 報(bào)價(jià)地區(qū) 最新報(bào)價(jià)時(shí)間
耳廓作用 展項(xiàng)通過機(jī)械互動(dòng)方式,讓觀眾直觀感受耳廓作用.展項(xiàng)由支架、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)、聽筒、聚音鍋、座椅說明牌等組成.參與時(shí),觀眾坐在座椅上,調(diào)整好位置,使兩個(gè)聽筒正對(duì)兩耳.轉(zhuǎn)動(dòng)左右兩邊手柄,調(diào)節(jié)聚音鍋方向,仔細(xì)聆聽館內(nèi)不同方向聲音.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 安徽盛鴻展覽工程有限公司 全國(guó)   2022-08-15
耳廓作用 展項(xiàng)通過機(jī)械互動(dòng)方式,讓觀眾直觀感受耳廓作用.展項(xiàng)由支架、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)、聽筒、聚音鍋、座椅說明牌等組成.參與時(shí),觀眾坐在座椅上,調(diào)整好位置,使兩個(gè)聽筒正對(duì)兩耳.轉(zhuǎn)動(dòng)左右兩邊手柄,調(diào)節(jié)聚音鍋方向,仔細(xì)聆聽館內(nèi)不同方向聲音.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 安徽東一特電子技術(shù)有限公司 全國(guó)   2022-09-16
耳廓作用 展項(xiàng)通過機(jī)械互動(dòng)方式,讓觀眾直觀感受耳廓作用.展項(xiàng)由支架、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)、聽筒、聚音鍋、座椅說明牌等組成.參與時(shí),觀眾坐在座椅上,調(diào)整好位置,使兩個(gè)聽筒正對(duì)兩耳.轉(zhuǎn)動(dòng)左右兩邊手柄,調(diào)節(jié)聚音鍋方向,仔細(xì)聆聽館內(nèi)不同方向聲音.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 鴻瑞工美(深圳)實(shí)業(yè)有限公司 全國(guó)   2022-10-24
耳廓作用 展項(xiàng)通過機(jī)械互動(dòng)方式,讓觀眾直觀感受耳廓作用.展項(xiàng)由支架、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)、聽筒、聚音鍋、座椅說明牌等組成.參與時(shí),觀眾坐在座椅上,調(diào)整好位置,使兩個(gè)聽筒正對(duì)兩耳.轉(zhuǎn)動(dòng)左右兩邊手柄,調(diào)節(jié)聚音鍋方向,仔細(xì)聆聽館內(nèi)不同方向聲音.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 合肥金諾數(shù)碼科技股份有限公司 全國(guó)   2022-09-14
π數(shù)字 展項(xiàng)通過觸摸屏方式循環(huán)播放π數(shù)列,參觀者可以輸入自己生日,π數(shù)列中找到自己生日.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 鴻瑞工美(深圳)實(shí)業(yè)有限公司 全國(guó)   2022-10-24
π數(shù)字 展項(xiàng)通過觸摸屏方式循環(huán)播放π數(shù)列,參觀者可以輸入自己生日,π數(shù)列中找到自己生日.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 安徽東一特電子技術(shù)有限公司 全國(guó)   2022-09-16
π數(shù)字 展項(xiàng)通過觸摸屏方式循環(huán)播放π數(shù)列,參觀者可以輸入自己生日,π數(shù)列中找到自己生日.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 合肥金諾數(shù)碼科技股份有限公司 全國(guó)   2022-09-14
π數(shù)字 展項(xiàng)通過觸摸屏方式循環(huán)播放π數(shù)列,參觀者可以輸入自己生日,π數(shù)列中找到自己生日.|1項(xiàng) 1 查看價(jià)格 安徽盛鴻展覽工程有限公司 全國(guó)   2022-08-15

病理性心室重構(gòu)是慢性心功能衰竭必經(jīng)過程。申請(qǐng)者前期研究發(fā)現(xiàn)鈉鉀泵與配體哇巴因結(jié)合可以激活心肌細(xì)胞PI3K1A/Akt信號(hào)通路,可能參與調(diào)控心室重構(gòu)過程,但具體作用及機(jī)制不詳。本課題擬通過心肌細(xì)胞分離培養(yǎng)和構(gòu)建小鼠主動(dòng)脈狹窄致心衰模型技術(shù),借助腺病毒轉(zhuǎn)染沉默基因、基因敲除等方法,研究哇巴因激活鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌病理性肥大和凋亡,以及壓力負(fù)荷致心室重構(gòu)、心功能衰竭的保護(hù)作用及機(jī)制;并觀察在降低鈉鉀泵表達(dá)、使用PI3K1A、Akt激酶抑制劑等干預(yù)手段下調(diào)鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸后,對(duì)該通路在病理性心室重構(gòu)、心功能衰竭中作用的影響。本課題將部分闡明鈉鉀泵信號(hào)傳導(dǎo)功能在病理性心室重構(gòu)中的作用機(jī)制和內(nèi)源性洋地黃樣物質(zhì)-哇巴因的新功效,為尋求拮抗心室重構(gòu)、心功能衰竭的手段提供依據(jù)。

鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸在心室重構(gòu)中的作用和機(jī)制研究常見問題

  • 雙絞線在信號(hào)傳輸中的作用?謝謝

    雙絞線的使用由來已久,電話傳輸使用的就是雙絞線,在很多工業(yè)控制系統(tǒng)中和干擾較大的場(chǎng)所以及遠(yuǎn)距離傳輸中都使用了雙絞線,我們今天廣泛使用的局域網(wǎng)也是使用雙絞線對(duì)。雙絞線之所以使用如此廣泛,是因?yàn)樗哂锌垢?..

  • 雙絞線在信號(hào)傳輸中的作用?謝謝

    雙絞線的使用由來已久,電話傳輸使用的就是雙絞線,在很多工業(yè)控制系統(tǒng)中和干擾較大的場(chǎng)所以及遠(yuǎn)距離傳輸中都使用了雙絞線,我們今天廣泛使用的局域網(wǎng)也是使用雙絞線對(duì)。雙絞線之所以使用如此廣泛,是因?yàn)樗哂锌垢?..

  • 信號(hào)發(fā)生器的作用有哪些?

    信號(hào)發(fā)生包括--器函數(shù)信號(hào)發(fā)生器,      正弦信號(hào)發(fā)生器,         低頻信號(hào)發(fā)生器, &...

鈉鉀泵/PI3K1A/Akt信號(hào)軸在心室重構(gòu)中的作用和機(jī)制研究文獻(xiàn)

IGF-1通過PI3K/Akt通路抑制MPP~+誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究 IGF-1通過PI3K/Akt通路抑制MPP~+誘導(dǎo)PC12細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究

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評(píng)分: 4.7

目的探討胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)對(duì)1-甲基-4-苯基吡啶離子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的抑制作用及其潛在的作用機(jī)制。方法以250μmol/L的MPP+損傷PC12細(xì)胞作為帕金森病(Parkinson disease,PD)細(xì)胞模型。實(shí)驗(yàn)分組如下:空白對(duì)照組、MPP+組、IGF-1組、IGF-1+MPP+組、IGF-1+MPP++LY294002組。孵育24 h后采用AO-EB法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率;孵育4 h之后采用Western blot免疫印跡法檢測(cè)Akt、磷酸化-Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白表達(dá)。結(jié)果 (1)100 nmol的IGF-1能夠顯著抑制MPP+所致的細(xì)胞凋亡,對(duì)PC12細(xì)胞具有保護(hù)作用;(2)總Akt含量蛋白表達(dá)水平各處理組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但磷酸化的Akt在IGF-1+MPP+組表達(dá)高于MPP+單獨(dú)處理組(P<0.05)。結(jié)論 IGF-1可減少M(fèi)PP+所致的細(xì)胞凋亡,其保護(hù)作用與上調(diào)磷酸化的Akt的表達(dá)相關(guān)。

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并行設(shè)計(jì)和施工中變更的作用機(jī)制研究 并行設(shè)計(jì)和施工中變更的作用機(jī)制研究

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評(píng)分: 4.6

并行設(shè)計(jì)和施工方法具有縮短項(xiàng)目完成時(shí)間的潛力,但是該方法比傳統(tǒng)方法具有更多的不確定性。主要原因之一是未預(yù)料的變更帶來的反復(fù)循環(huán)及其對(duì)項(xiàng)目績(jī)效的影響。文中基于并行設(shè)計(jì)和施工方法的動(dòng)態(tài)行為,提出了變更影響項(xiàng)目績(jī)效的作用機(jī)制模型。

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患者心肌梗死后易出現(xiàn)心室重構(gòu),室壁應(yīng)力增加。左心室隔離裝置通過隔離左心室無功能的心室腔,減少心臟收縮和舒張容積,能夠逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu),達(dá)到改善患者心臟功能的目的。在不久前舉辦的相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議上,來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的朱政斌教授,對(duì)左心室隔離裝置(Left Ventricular Partitioning Device,LVPD)First-in-man(FIM)研究的細(xì)節(jié)問題進(jìn)行了闡述。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)

LVPD-FIM為一項(xiàng)前瞻性、非隨機(jī)、單變量、多中心的試驗(yàn)。旨在評(píng)估Heartech LVPD的安全性、有效性。試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的張瑞巖教授為首席調(diào)查員。

2016年5月~2017年11月間,試驗(yàn)共從3個(gè)臨床中心入組了15例患者。對(duì)患者進(jìn)行ICF入院評(píng)估后,以CT、經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖(TTE)等對(duì)患者身體狀況進(jìn)行檢測(cè)。為15例患者置入Heartech LVPD,進(jìn)行為期1個(gè)月的臨床隨訪。(Table 1-2)

Table 1

試驗(yàn)中用到的Heartech LVPD規(guī)格

Table 2

CT檢測(cè)對(duì)應(yīng)的規(guī)格

患者入組標(biāo)準(zhǔn)

18歲≤年齡≤79歲;體重指數(shù)(BMI)≤40;15%≤左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%;左心室梗死后出現(xiàn)心功能障礙,表現(xiàn)為左心室壁活動(dòng)異常;左前降支梗死后局部心力衰竭(NYHA2~3級(jí))≥60 d;心臟CT或冠脈造影確定左心室有合適的置入環(huán)境;根據(jù)ACC/AHA指南接受了適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?/p>

患者排除標(biāo)準(zhǔn)

心室壁活動(dòng)過度異常;心臟瓣膜狹窄或三尖瓣/主動(dòng)脈瓣/二尖瓣反流>2+;6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過腦血管事件(CVA)或短暫性腦缺血;需要透析、患膿毒癥或活動(dòng)性心內(nèi)膜炎的末期腎病患者;慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患者;預(yù)期壽命<1年;存在阿司匹林、華法林、鎳鈦諾過敏或禁忌,對(duì)造影劑過敏而影響充分用藥;入組72 h內(nèi)出現(xiàn)心原性休克的患者。

終點(diǎn)事件

安全終點(diǎn) - 主要終點(diǎn):MACE發(fā)生率;次要終點(diǎn):全因死亡率。

有效終點(diǎn) - 主要終點(diǎn):置入成功、左室收縮末期容量指數(shù) (LVESVI);次要終點(diǎn):左心室功能(NYHA等級(jí)、LVEF、左室舒張末期容量指數(shù)LVEDVI)、生活質(zhì)量(6 min步行試驗(yàn)、歐洲五維健康量表EQ-5D)。

試驗(yàn)結(jié)果

患者置入LVPD后,PVR-85s的治療成功率最高(Table 3)。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),患者M(jìn)ACE發(fā)生率為0%;全因死亡率為0%;置入成功率為100%;LVESVI改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001;NYHA改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Figure 1),P<0.001;LVEF改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001;LVEDVI改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001;6 min步行試驗(yàn)改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001;EQ-5D改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001;CPET-VO2MAX(ml/kg?min)改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05(Table 4)。

Table 3

LVPD置入后的治療成功率

Figure 1

患者NYHA等級(jí)改變有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

Table 4

不同時(shí)期患者特征對(duì)比

除終點(diǎn)事件之外,患者的心率、收縮壓、舒張壓、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)含量也均發(fā)生了變化,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Table 5)。

Table 5

無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的特征改變

LVPD-FIM的試驗(yàn)結(jié)果證明,Heartech LVPD預(yù)防心肌梗死后心室重構(gòu)具有良好的安全性和有效性。

本文內(nèi)容為《門診》雜志原創(chuàng)內(nèi)容轉(zhuǎn)載須經(jīng)授權(quán)并請(qǐng)注明出處。

觸覺生成異常是機(jī)械性痛覺過敏的主要成因之一,但其分子機(jī)制并不明確。本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子遺傳學(xué)、在體膜片鉗電生理、胞內(nèi)Ca2 熒光成像和動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)等技術(shù),研究了TRPV(OSM-9)通道、TRP-4通道、TRPA1通道、TRPP通道等通道在線蟲觸覺和機(jī)械性痛覺生成中的功能和分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)OSM-9、TRPA1等通道通過增加細(xì)胞的鈣信號(hào)在多種神經(jīng)元上間接參與對(duì)機(jī)械刺激的響應(yīng)。本項(xiàng)目研究過程中,同時(shí)發(fā)現(xiàn)ENaC通道、機(jī)械敏感Cl通道在觸覺響應(yīng)中的重要功能及其與TRP通道的關(guān)系;發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在機(jī)械刺激響應(yīng)過程中的重要作用。這些研究成果從新的視點(diǎn)揭示TRP等離子通道在觸覺和痛覺生成中的作用,探索機(jī)械性痛覺過敏的分子病理,并為鑒定新型機(jī)械受體通道、發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)和臨床方案奠定了一定的科學(xué)基礎(chǔ)。 2100433B

觸覺生成異常是機(jī)械性痛覺過敏的主要成因之一。TRP通道廣泛參與了觸覺和痛覺生成過程,但是其分子機(jī)制并不明確。我們?cè)谇捌谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)TRP-4通道作為機(jī)械受體通道直接介導(dǎo)了線蟲多巴胺能神經(jīng)元的觸覺和機(jī)械性痛覺響應(yīng)。該發(fā)現(xiàn)在國(guó)際上首次證明了TRP通道具有機(jī)械受體通道特性,然而其分子機(jī)理仍不清楚。其他TRP通道亞型,如TRPA、TRPV參與觸覺生成的分子機(jī)制也是懸而未決的問題。本項(xiàng)目擬綜合運(yùn)用分子遺傳學(xué)、在體膜片鉗電生理、胞內(nèi)Ca2 熒光成像和動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)等技術(shù),研究:1)TRP-4通道介導(dǎo)機(jī)械受體電流的分子機(jī)制;2)TRPA1、TRPV(OSM-9、OCR-2)通道在線蟲觸覺和機(jī)械性痛覺生成中的功能和分子機(jī)制。本研究將從新的視點(diǎn)揭示TRP通道在觸覺和痛覺生成中的作用,探索機(jī)械性痛覺過敏的分子病理,并為鑒定人類機(jī)械受體通道、發(fā)現(xiàn)新的藥物靶標(biāo)和臨床方案打下基礎(chǔ)。

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