P型質(zhì)子泵簡(jiǎn)介

概述

1 Na-K泵

Na -K 泵（Na -K pump）又稱Na -K ATPase，位于動(dòng)物細(xì)胞的質(zhì)膜上。它的工作依賴ATP以維持細(xì)胞內(nèi)高K 低Na 的離子環(huán)境。實(shí)現(xiàn)維持細(xì)胞膜電位；維持動(dòng)物細(xì)胞滲透平衡；吸收營(yíng)養(yǎng)等功能

2 Ca泵

Ca泵又稱Ca -ATPase，分布在所有真核細(xì)胞質(zhì)膜和某些細(xì)胞器膜（如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）上。將Ca 泵進(jìn)細(xì)胞外或細(xì)胞器中用于維持細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中低Ca 的環(huán)境，保證Ca 發(fā)揮信號(hào)分子的作用

3 P型H泵

H泵又稱H-ATPase，位于植物細(xì)胞、真菌（包括酵母）和細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)膜上。建立和維持H電化學(xué)梯度（類(lèi)似動(dòng)物細(xì)胞的Na的電化學(xué)梯度）。細(xì)菌細(xì)胞對(duì)糖和氨基酸的攝取主要靠這種H驅(qū)動(dòng)的通向轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)現(xiàn)。

質(zhì)子泵有四類(lèi)：P-type、V-type 、F-type和ABC superfamily。

P型質(zhì)子泵

分布：真核生物的細(xì)胞膜

特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)H 過(guò)程涉及磷酸化和去磷酸化

載體蛋白利用ATP使自身磷酸化（phosphorylation），發(fā)生構(gòu)象的改變來(lái)轉(zhuǎn)移質(zhì)子或其它離子，如植物細(xì)胞膜上的H 泵，動(dòng)物細(xì)胞的Na -K 泵，Ca² 離子泵，H -K ATP酶（位于胃表皮細(xì)胞，分泌胃酸）。

V型質(zhì)子泵

分布：位于小泡的膜上（動(dòng)物細(xì)胞溶酶體膜，動(dòng)物細(xì)胞的內(nèi)吞體，高爾基體的囊泡膜，植物液泡膜）。

特點(diǎn)：水解ATP產(chǎn)生能量，但不發(fā)生自磷酸化。

共同的功能：保持細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)中性pH和細(xì)胞器內(nèi)的酸性pH

F型質(zhì)子泵

分布：線粒體膜和植物內(nèi)膜

是由許多亞基構(gòu)成的管狀結(jié)構(gòu)，H 沿濃度梯度運(yùn)動(dòng)，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來(lái)，所以也叫ATP合酶（ATP synthase），F(xiàn)是氧化磷酸化或光合磷酸化偶聯(lián)因子（factor）的縮寫(xiě)。F型質(zhì)子泵位于細(xì)菌質(zhì)膜，線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類(lèi)囊體膜上，其詳細(xì)結(jié)構(gòu)將在線粒體與葉綠體一章講解。F型質(zhì)子泵不僅可以利用質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)將ADP轉(zhuǎn)化成ATP，也可以利用水解ATP釋放的能量轉(zhuǎn)移質(zhì)子。

ABC超家族

分布：原核和真核生物的細(xì)胞質(zhì)膜

該超家族含有幾百種不同的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是最大的一類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。每種ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)于底物或底物的基團(tuán)有特異性 。

研究員

Naunton M,Peterson GM,Bleasel MD.

背景

研究人員對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的潛在副作用十分關(guān)注，特別是在長(zhǎng)期使用時(shí)。尤其是質(zhì)子泵抑制劑的有力作用能掩蓋胃癌的特點(diǎn)而延誤診斷，盡管延長(zhǎng)暴露可加速胃類(lèi)癌的生長(zhǎng)。

目的

研究澳大利亞塔斯馬尼亞州主要教學(xué)醫(yī)院病人質(zhì)子泵抑制劑的使用，主要確定依照公布的指導(dǎo)方針進(jìn)行治療是否適當(dāng)。

方法

回顧性評(píng)價(jià)超過(guò)7個(gè)月時(shí)間的服用任何質(zhì)子泵抑制劑的所有住院病人的病歷。同時(shí)詢問(wèn)這些住院病人一系列問(wèn)題以獲取一些有關(guān)信息，特別是如果或者當(dāng)這些病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查時(shí)。

結(jié)果

200例病人（52%男性），平均年齡為69 /-16.4歲。使用質(zhì)子泵抑制劑最常見(jiàn)的指征是急性胃腸道出血（20.9%），嚴(yán)重難治性潰瘍性食道炎（17.3%），輕/中度食道反流（17.3%）和難治性消化性潰瘍（11.7%）。許多病人由于“其它”指征使用質(zhì)子泵抑制劑（39.6%）。開(kāi)質(zhì)子泵抑制劑處方符合澳大利亞藥學(xué)利益計(jì)劃所描述的認(rèn)可指征的只占病例的37.1%。開(kāi)始質(zhì)子泵抑制劑治療前54.1%的病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查，下一個(gè)7天內(nèi)對(duì)另外12.8%病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查。只有59% 的病人在開(kāi)始質(zhì)子泵抑制劑治療前進(jìn)行過(guò)H2受體拮抗劑治療。更糟的是，只有58.5%的病人在質(zhì)子泵抑制劑治療前使用過(guò)H2受體拮抗劑治療輕/中度食道炎。質(zhì)子泵抑制劑治療入院并已接受一種藥物的病人的療程中值為450天。超過(guò)半數(shù)的病人同時(shí)用其它藥物治療，而這些藥物可以引起或加重胃-食道疾病，18%病人吸煙。

結(jié)論

盡管質(zhì)子泵抑制劑無(wú)疑是有效的藥物，對(duì)其處方實(shí)踐的研究一直提示其在內(nèi)窺鏡檢查前的過(guò)度使用，用于不符合批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的病人，用于那些“低強(qiáng)度”藥物對(duì)病人癥狀十分有效的指征。這引起經(jīng)濟(jì)和安全方面的關(guān)注，特別是根據(jù)這些藥物可延誤胃癌診斷的提示。