生電質(zhì)子泵

生電質(zhì)子泵(electrogenic proton pump)亦稱為質(zhì)子泵-ATP酶。ATP驅(qū)動(dòng)質(zhì)膜上的質(zhì)子-ATP酶將細(xì)胞內(nèi)側(cè)的質(zhì)子向細(xì)胞外側(cè)泵出，細(xì)胞外側(cè)的質(zhì)子濃度增加，結(jié)果使質(zhì)膜兩側(cè)產(chǎn)生了質(zhì)子濃度梯度和膜電位梯度，兩者合稱為電化學(xué)勢(shì)梯度(electrochemical potential gradient) 。細(xì)胞外側(cè)的陽離子就利用這種跨膜的電化學(xué)勢(shì)梯度經(jīng)過膜上的通道蛋白(channel protein)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)，由于質(zhì)膜外側(cè)的質(zhì)子順著濃度梯度擴(kuò)散到質(zhì)膜內(nèi)側(cè)，所以質(zhì)膜外側(cè)的陰離子就與質(zhì)子一道經(jīng)過膜上的載體蛋白同向運(yùn)輸(symport)到細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)激活A(yù)TP酶的活性，產(chǎn)生ATP。2100433B

質(zhì)子泵有四類：P-type、V-type 、F-type和ABC superfamily。

P型質(zhì)子泵

分布：真核生物的細(xì)胞膜

特點(diǎn)：轉(zhuǎn)運(yùn)H 過程涉及磷酸化和去磷酸化

載體蛋白利用ATP使自身磷酸化（phosphorylation），發(fā)生構(gòu)象的改變來轉(zhuǎn)移質(zhì)子或其它離子，如植物細(xì)胞膜上的H 泵，動(dòng)物細(xì)胞的Na -K 泵，Ca² 離子泵，H -K ATP酶（位于胃表皮細(xì)胞，分泌胃酸）。

V型質(zhì)子泵

分布：位于小泡的膜上（動(dòng)物細(xì)胞溶酶體膜，動(dòng)物細(xì)胞的內(nèi)吞體，高爾基體的囊泡膜，植物液泡膜）。

特點(diǎn)：水解ATP產(chǎn)生能量，但不發(fā)生自磷酸化。

共同的功能：保持細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)中性pH和細(xì)胞器內(nèi)的酸性pH

F型質(zhì)子泵

分布：線粒體膜和植物內(nèi)膜

是由許多亞基構(gòu)成的管狀結(jié)構(gòu)，H 沿濃度梯度運(yùn)動(dòng)，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來，所以也叫ATP合酶（ATP synthase），F(xiàn)是氧化磷酸化或光合磷酸化偶聯(lián)因子（factor）的縮寫。F型質(zhì)子泵位于細(xì)菌質(zhì)膜，線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類囊體膜上，其詳細(xì)結(jié)構(gòu)將在線粒體與葉綠體一章講解。F型質(zhì)子泵不僅可以利用質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)將ADP轉(zhuǎn)化成ATP，也可以利用水解ATP釋放的能量轉(zhuǎn)移質(zhì)子。

ABC超家族

分布：原核和真核生物的細(xì)胞質(zhì)膜

該超家族含有幾百種不同的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是最大的一類轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。每種ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)于底物或底物的基團(tuán)有特異性 。

研究員

Naunton M,Peterson GM,Bleasel MD.

背景

研究人員對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的潛在副作用十分關(guān)注，特別是在長期使用時(shí)。尤其是質(zhì)子泵抑制劑的有力作用能掩蓋胃癌的特點(diǎn)而延誤診斷，盡管延長暴露可加速胃類癌的生長。

目的

研究澳大利亞塔斯馬尼亞州主要教學(xué)醫(yī)院病人質(zhì)子泵抑制劑的使用，主要確定依照公布的指導(dǎo)方針進(jìn)行治療是否適當(dāng)。

方法

回顧性評(píng)價(jià)超過7個(gè)月時(shí)間的服用任何質(zhì)子泵抑制劑的所有住院病人的病歷。同時(shí)詢問這些住院病人一系列問題以獲取一些有關(guān)信息，特別是如果或者當(dāng)這些病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查時(shí)。

結(jié)果

200例病人（52%男性），平均年齡為69 /-16.4歲。使用質(zhì)子泵抑制劑最常見的指征是急性胃腸道出血（20.9%），嚴(yán)重難治性潰瘍性食道炎（17.3%），輕/中度食道反流（17.3%）和難治性消化性潰瘍（11.7%）。許多病人由于“其它”指征使用質(zhì)子泵抑制劑（39.6%）。開質(zhì)子泵抑制劑處方符合澳大利亞藥學(xué)利益計(jì)劃所描述的認(rèn)可指征的只占病例的37.1%。開始質(zhì)子泵抑制劑治療前54.1%的病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查，下一個(gè)7天內(nèi)對(duì)另外12.8%病人進(jìn)行了內(nèi)窺鏡檢查。只有59% 的病人在開始質(zhì)子泵抑制劑治療前進(jìn)行過H2受體拮抗劑治療。更糟的是，只有58.5%的病人在質(zhì)子泵抑制劑治療前使用過H2受體拮抗劑治療輕/中度食道炎。質(zhì)子泵抑制劑治療入院并已接受一種藥物的病人的療程中值為450天。超過半數(shù)的病人同時(shí)用其它藥物治療，而這些藥物可以引起或加重胃-食道疾病，18%病人吸煙。

結(jié)論

盡管質(zhì)子泵抑制劑無疑是有效的藥物，對(duì)其處方實(shí)踐的研究一直提示其在內(nèi)窺鏡檢查前的過度使用，用于不符合批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的病人，用于那些“低強(qiáng)度”藥物對(duì)病人癥狀十分有效的指征。這引起經(jīng)濟(jì)和安全方面的關(guān)注，特別是根據(jù)這些藥物可延誤胃癌診斷的提示。