馬錢苷藥理藥效

馬錢苷(1oganin)屬環(huán)烯醚萜苷類,是山茱萸中的主要藥效成分之一。中國藥典從2005版起將馬錢苷作為中藥材山茱萸的 質(zhì)量控制指標之一，規(guī)定其含量不得低于0.6%。其具有對非特異性免疫功能有增強作用，能促進巨噬細胞吞噬功能，延緩衰老。有良好的防癌防輻射功效，作為新型抗癌類藥物廣泛應用在臨床藥物。有良好的抗炎，抗菌作用，作為常用的中成藥物原料添加。此外還有鎮(zhèn)咳，祛痰等作用。

馬錢苷對大鼠前脂肪細胞內(nèi)cAMP水平的影響

湖南中醫(yī)藥大學附屬常德市第一中醫(yī)院 冷旺 等人研究，通過探索六味地黃丸3種入血成分馬錢苷、芍藥苷、丹皮酚對大鼠前脂肪細胞內(nèi)cAMP水平的影響;通過腎上腺素誘導大鼠前脂肪細胞,探討該方的作用機制。方法培養(yǎng)大鼠前脂肪細胞,在其生長旺盛時加入腎上腺素,分別加入含馬錢苷、芍藥苷、丹皮酚的培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng),以該細胞內(nèi)的cAMP水平作為評價指標,以放射免疫法測定細胞內(nèi)cAMP的含量。結果與空白組比較,馬錢苷組差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.01）,芍藥苷及丹皮酚對細胞內(nèi)cAMP水平無明顯的作用。結論為六味地黃丸主要入血成分之一馬錢苷能降低大鼠前脂肪細胞內(nèi)cAMP的含量,且可拮抗腎上腺素使大鼠前脂肪細胞內(nèi)的cAMP水平升高的作用,并使其cAMP含量恢復到正常水平;馬錢苷是六味地黃丸發(fā)揮藥理作用的主要有效成分之一。

馬錢苷抗糖尿病活性

南京中醫(yī)藥大學 馬容 等運用中藥血清藥理學方法研究山茱萸活性部位群對高糖致RMC增殖的體外抑制作用，并與總提取物組進行比較，優(yōu)選山茱萸防治糖尿病腎病的最佳活性部位群組合，采用四甲基氮唑鹽(MTT)比色法。結果顯示，山茱萸各有效部位合理組合后，具有不同程度的對抗高糖致RMC的增殖作用，并呈一定程度的量效關系，初步確定山茱萸總苷配伍多糖為防治糖尿病腎病的最佳活性部位群。另外，還通過對小鼠DN模型整體篩選，研究了山茱萸防治糖尿病腎病的藥效物質(zhì)基礎，確定有效部位在藥效靶點上的作用，追蹤活性部位(群)。分離、純化山茱萸中環(huán)烯醚萜總苷、多糖、三萜酸，以環(huán)烯醚萜總苷為基礎將各有效部位進行合理組合，以DN模型下的降血糖、降血清尿素氮活性及降低腎指數(shù)為指標。并與總提取物組進行比較，篩選、確定山茱萸防治DN的有效部位群。結果顯示。山茱萸各有效部位合理組合后，均能延緩小鼠腎病變的進程及降低腎病變的嚴重程度。其中以山茱萸環(huán)烯醚萜總苷 多糖小劑量組效果最佳。所以。環(huán)烯醚萜總苷 多糖為山茱萸防治DN的最佳活性部位群。

馬錢苷對大鼠前脂肪細胞增殖與分化的影響

湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學等單位的戴冰肖子曾等運用原代培養(yǎng)大鼠前脂肪細胞,以四甲基偶氮唑鹽(MTT)方法檢測馬錢苷對大鼠前脂肪細胞增殖的影響;以酶組織化學提取法檢測其對大鼠前脂肪細胞分化過程中磷酸甘油脫氫酶(GPDH)的影響;以油紅O染色方法檢測其對大鼠前脂肪細胞分化過程中細胞內(nèi)脂肪積聚的影響。結果8,16,32μmol/L的馬錢苷能夠促進大鼠前脂肪細胞的增殖,抑制其分化過程中GPDH的升高和脂肪積聚,作用呈明顯量效關系。結論馬錢苷具有促進大鼠前脂肪細胞增殖,抑制大鼠前脂肪細胞分化的作用。

馬錢苷對免疫系統(tǒng)的影響

山茱萸水煎劑能使小鼠胸腺明顯萎縮，減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的廓清速率，能抑制SRBC 或DNCB 所致小鼠遲發(fā)性超敏反應和減輕DNCB 所致的接觸性皮炎，但是，它能升高小鼠血清溶血素抗體和血清抗體IgG 含量。同時發(fā)現(xiàn)山茱萸中的糖類有明顯促進免疫反應的作用。熊果酸在體外能快速有效地殺死培養(yǎng)細胞， 使培養(yǎng)淋巴細胞幾乎完全失去淋轉(zhuǎn)、白細胞介素生成及LAK 細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞）產(chǎn)生的能力；但腹腔注射熊果酸的小鼠上述3 種免疫指標均明顯提高，無論體外還是體內(nèi)，合適濃度的馬錢素則對這3 種指標均有促進作用，高濃度則有抑制作用。山茱萸總苷可抑制T、B 淋巴細胞增殖， 抑制T 淋巴細胞產(chǎn)生IL-2、T 淋巴細胞膜表面CD3、CD4、CD8 的表達及提高CD4/CD8的比值；明顯抑制rTNF-A 和rIL-1 誘導ECV304 表達黏附分

子ICAM-1 和CD44 表達，并呈明顯的量效關系；總苷部分對小鼠混合淋巴細胞反應的抑制效應除劑量外， 還與刺激和反應淋巴細胞來源小鼠種系有關， 推測總苷部分影響主要組織相容性抗原。

馬錢苷抗炎作用

山茱萸水煎劑能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增高、大鼠棉球肉芽組織的增生、二甲苯所

致的小鼠耳廓腫脹以及蛋清引起的大鼠足墊腫脹， 并能降低大鼠腎上腺內(nèi)抗壞血酸含量，證實了該藥的抗炎效果。發(fā)現(xiàn)山茱萸總苷不僅能抑制由角叉菜膠所致的大、小鼠非特異性足跖腫脹， 對弗氏完全佐劑所致的免疫性炎癥模型—大鼠佐劑性關節(jié)炎也有顯著抑制作用， 這與上述的總苷具有免疫抑制作用是一致的。

馬錢苷其他研究進展

山茱萸可減輕自由基對機體造成的損害，具有較強的抗氧化能力。在Wistar 大鼠頸背部注射D-半乳糖

人為建立衰老模型，模型組大鼠抗氧化能力下降，表現(xiàn)為RBC內(nèi)SOD 活力下降（P<0.05）、脂質(zhì)過氧化作用（LP）增強、RBC內(nèi)Ca2 濃度也顯著上升（P<0.01）。山茱萸給藥組大鼠RBC 內(nèi)SOD 活力、MDA（丙二醛）含量及Ca2 濃度得到有效恢復。山茱萸體外能殺死腹水癌細胞。以山茱萸煎劑做實驗，并用正常唾液腺細胞和精巢細胞作對照，結果顯示：山茱萸體外能殺死全部小鼠腹水癌細胞，對精巢細胞亦有同樣作用，但僅小部分殺死唾液腺細胞。對于因化學療法及放射療法引起的白血球下降，有使其升高的作用。美國加利福尼亞州中醫(yī)研究所和克魯斯醫(yī)學研究所經(jīng)長期實驗研究證實山茱萸具有抗艾滋病的功能。

馬錢苷主要制劑

使用到馬錢苷或以馬錢苷為主要指控控制指標（或之一）的制劑有 百補增力丸、參桂鹿茸丸、參麥地黃丸、參茸固本片、固本延齡丸、歸芍地黃丸、桂附地黃丸（膠囊）、濟生腎氣片、金匱腎氣片、六味地黃丸（膏、顆粒）、麥味地黃合劑（片）、明目地黃膠囊、脾腎兩助丸、杞菊地黃合劑、前列舒丸等制劑。以馬錢苷為指標的山茱萸提取物分離時馬錢苷與莫諾苷會出現(xiàn)粘峰現(xiàn)象，含量較高時需借助特殊分離方法，比較難以制備，生產(chǎn)廠家較少，原料藥方面以依托山茱萸原料豐富的秦嶺地區(qū)的陜西廠家為主，較高含量的山茱萸提取物比較難以制備，收率較低，導致成本居高不下，工藝開發(fā)存在較大困難，較高含量提取物只有陜西太極華青等數(shù)家企業(yè)能夠生產(chǎn)，產(chǎn)品大部分提供出口，近階段已有部分國內(nèi)生產(chǎn)六味地黃丸的廠家使用精制后的山茱萸提取物，以減小丸劑體積。

hypersil C18 色譜柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流動相為乙腈-水溶液(15-85)；檢測波長：240 nm；柱溫25 ℃；流速1 mL/min

在此檢測條件下結果較為準確、精密度高、重復性好、易于操作，峰分離效果明顯。

溶解性：水中極易溶解，較少溶于96%乙醇中，微溶于無水乙醇，幾乎不溶于乙醚、乙酸乙酯、丙酮和氯仿。

外觀：高含量單體白色結晶粉末。隨著馬錢苷含量升高由紅棕色至淺黃色逐漸變淺，為無定型粉末。

高含量單體為純度98%以上,檢測方法HPLC,主要用于藥物代謝動力學的研究及作為含量測定對照品使用。

來源：來源: Strychnos nux-vomica and Menyanthes trifoliata and other spp

雙層塑料袋外加鋁泊或紙板桶；低溫干燥遮光處。

喬木、灌木、藤本或草本。單葉對生或輪生：花兩性，輻射對稱；雄蕊與花冠裂片同數(shù)而互生；子房上位，通常2室；花柱單生，2裂。

本科約35屬、750種，分布于熱帶、亞熱帶地區(qū)。我國有8屬、約63種，分布于西南及東部地區(qū)—主要的生藥有馬錢子、鉤吻等。

本科植物大多有毒，主要的化學成分有：吲哚類生物堿，如士的寧（strychnine）、馬錢子堿（brucine）、異士的寧（isostrychnine）、偽士的寧（pseudostrychnine）等，尚含黃酮類成分和環(huán)烯醚萜苷類苦味成分等 。

2015年，生物學家宣布，他們從1500萬年前形成的厚重琥珀中發(fā)現(xiàn)了一種已滅絕植物的植株，這項發(fā)現(xiàn)的基礎是兩株“封印”在琥珀中的花朵。研究者將其稱為Strychnos electri。專家傾向于認為其為馬錢屬植物的一種，但其部分特征也符合菊類植物的屬性。這項研究成果已經(jīng)發(fā)表在《自然植物學》期刊上。

1986年，美國俄勒岡州立大學教授喬治·頗伊那進行過一項田野調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了500塊化石，含有滅絕植物的兩朵花的化石就在其中?！∫话銇碚f，琥珀中找到的植物化石都是碎片。但這兩株花朵卻異乎尋常地完整。 2100433B